甘草与甘遂的配伍对大鼠肠黏膜p-gp的影响

评价甘草与甘遂配伍对大鼠肠黏膜p糖蛋白(p-glycoprotein)的影响。通过对大鼠口服甘草煎液、甘遂煎液、甘草甘遂合煎液及其合并液1周后,使用垂直型扩散池(ussingchamber)技术,体外评价罗丹明123(rhodamine123,r123)和荧光素钠(fluoresceinsodium,cf)经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。r123和cf在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(real-timefluorescentquantitativepolymerasechainreaction)检测mdr1a基因在肠黏膜中的表达。在ussingchamber实验中,4种药液除甘草外均具有增加r123经吸收方向(mucosatoserosa,m-s)透过性和减少分泌方向(serosatomucosa,s-m)透过性的趋势。甘草只增加了r123吸收方向的透过,但对分泌方向影响不大,且均无统计学意义;甘遂组与合煎组均使r123s-m透过明显减少(p<0.01);合并组明显增加了r123m-s的透过(p<0.05)。各组的泵出比均明显降低(p<0.05)。而rt-pcr实验中,评价甘遂对肠黏膜的p-gp活性的影响时,发现大鼠灌胃7d和14d甘遂后,与对照组相比都有下调mdr1a表达的趋势,但是没有统计学意义。另外,在评价甘草与甘遂对旁细胞转运cf影响的实验中,甘遂组、合煎组和合并组均明显减少了cfs-m的透过(p<0.01);甘遂组、合煎组和合并组则均明显减少了cfm-s的透过(p<0.05),但甘草对cf转运的影响没有统计学意义。甘遂可能是一种p-gp抑制剂,而甘草与甘遂合用后对r123透过的影响与单用甘遂相似,可能是甘草与甘遂有协同作用,使其毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。