文多灵碱键合人血清白蛋白位点的表征

本文利用荧光增敏光谱法及紫外吸收光谱法结合计算机模拟技术研究了模拟生理条件下文多灵碱的光谱特征及它与人血清白蛋白(humanserumalbumin,hsa)的键合作用。同步荧光及紫外光谱图的信息表明文多灵碱对蛋白微环境有影响。荧光光谱表明文多灵碱对hsa有较强的荧光增敏作用,根据荧光滴定的数据求得不同温度下(303、310和317k)药物与蛋白相互作用的结合常数及结合位点数。分子模拟的结果显示了文多灵碱与hsa的键合模式和键合机制,表明药物与蛋白有较强的键合作用,维持药物与蛋白的相互作用力主要是疏水作用,兼有4个氢键(位于氨基酸残基arg218、lys195、arg222和ala291位)。位点竞争实验显示文多灵碱键合在hsa的siteii区。通过计算得到的热力学参数(依据范德霍夫公式计算得δh0与δs0的值分别为？10.30kj·mol？1和79.98j·mol？1·k？1)确定了药物与蛋白的相互作用力类型主要为疏水兼静电作用。