血红蛋白β-链片段合成及生物活性

为探讨血红蛋白β-链片段的血管紧张素i转换酶(angiotensini-convertingenzyme,ace)抑制活性,采用微波固相合成法以wang树脂或2-氯三苯甲基氯树脂为固相载体,以9-芴甲氧羰基(9-fluorenylmethyl-oxycarbonyl,fmoc)为n-端氨基酸保护基,以o-苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲脲六氟磷酸酯(o-benzotriazole-n,n,n',n'-tetramethyl-uronium-hexafluorophosphate,hbtu)和1-羟基-苯并三氮唑(n-hydroxybenzotrizole,hobt)为缩合试剂,合成了17个血红蛋白β-链片段。生物活性研究结果表明:片段val-val-tyr-pro-trp-thr的ace抑制活性最高,ic50达7.42μmol·l？1,val-val-与-gln-arg-phe为val-val-tyr-pro-trp-thr-gln-arg-phe的两个活性中心,当n-端含支链的疏水性氨基酸如val、c-端末三位氨基酸含有phe、trp、arg时活性较强;高浓度条件下表现有一定的体外降血糖活性,但合成片段的体外抑菌活性与抗肿瘤活性不十分明显。