力达霉素联合trail对非小细胞肺癌的协同作用及其机制

研究力达霉素(ldm)与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(trail)联合作用对非小细胞肺癌细胞株h460细胞的增效作用及其作用机制。mtt法观察两药联合对h460细胞增殖的抑制作用。annexinv-fitc/pi双染、流式细胞术和hoechst33342荧光染色检测两药联合对细胞凋亡的影响。westernblotting检测凋亡通路中parp、caspase-3和caspase-8分子的变化以及ldm对trail受体dr4、dr5表达的影响。mtt结果显示,ldm与trail的ic50值分别为4.603×10？10mol·l？1和915.3ng·ml？1,在trail(50及100ng·ml？1)作用下ldm的ic50值分别为3.064×10？11和1.611×10？11mol·l？1。两药相互作用指数cdi<1。荧光显微镜下观察及流式细胞术检测两药联合细胞凋亡作用增强。联合用药组中caspase-3和caspase-8的激活作用明显增强。ldm能够增强trail受体dr5的表达,不仅具有剂量依赖性,且作用时间越长表达量越高。研究结果提示,ldm对人非小细胞肺癌细胞株h460细胞具有生长抑制作用,可能通过诱导dr5表达上调而促进trail诱导的肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,从而增加细胞对trail的敏感性。