利用稳定同位素内标微透析技术进行尼古丁脑局部药动学研究

采用以稳定同位素为内标的微透析技术,研究清醒自由活动下大鼠脑局部药动学过程。健康sd大鼠为研究对象,以尼古丁(nicotine)为模型药物,以氘代尼古丁(deuteriumlabelednicotine,dl-nicotine)为微透析(microdialysis,md)的内标物。样品采用lc-ms/ms法检测,同时测定透析液中尼古丁及dl-尼古丁的浓度。数据分析采用das2.0软件。经皮给予尼古丁后,大鼠脑局部尼古丁的吸收和分布过程符合二室模型,其中t1/2α为170.31min,t1/2β为263.30min,auc0？∞为2.75×105μg·l？1·min。dl-尼古丁可作为尼古丁的内标物进行探针回收率的校正;稳定同位素内标微透析技术可实现尼古丁在清醒状态大鼠脑局部药动学的研究,为戒烟方法的寻找及尼古丁经皮制剂的药动学-药效学相结合的研究提供了新思路。