lc-ms方法研究氢溴酸高乌甲素在小鼠体内的药代动力学(英文)

本文建立了一种快速、灵敏的lc-ms法用于检测小鼠血浆中的高乌甲素浓度。采用esi源和多反应监测(mrm)的方式进行检测,所选用的高乌甲素和内标延胡索乙素的反应离子对分别为m/z585→535和m/z356→m/z192。该方法在3.0～2000.0ng·ml？1浓度内线性关系良好,定量下限为3.0ng·ml？1,日内和日间精密度(rsd)均小于9.9%,准确度(re)在±4.8%之内。氢溴酸高乌甲素分别以1.0、2.0和4.0mg·kg？1单剂量静脉注射给予小鼠后,t1/2分别为0.47、0.48和0.49h,auc0？t分别为55.5、110.5和402.9ng·h·ml？1。实验结果表明,氢溴酸高乌甲素单剂量静脉注射给予小鼠后,在低剂量(1.0～2.0mg·kg？1)范围内其药动学行为符合线性动力学特征,当给药剂量(2.0mg·kg？1)增大至4.0mg·kg？1时,auc增加至约4倍,而vz和cl却显著降低,呈现非线性动力学特征,可能与高浓度下药物血浆蛋白结合率的降低有关。