泊洛沙姆407诱发金黄地鼠脂质代谢紊乱模型及其初步机制

采用泊洛沙姆(poloxamer407,p-407)诱导金黄地鼠形成脂质代谢紊乱实验动物模型,并对其脂质代谢紊乱机制进行初步探讨;同时评价该模型对两类市售调脂药物的反应性。选择6周龄的雄性金黄地鼠腹腔注射p-407,首剂量为300mg·kg？1,之后每72h以200mg·kg？1的维持剂量腹腔注射。与正常对照组相比,模型组血清中tg、tc、free-cho、ce、ffa及apob的水平均显著升高,ldl-c也有明显升高趋势;另外,模型组血清mda和no的含量显著增加。考察肝脏中脂质转运相关酶基因的转录水平变化,发现该模型肝脏中lcat及sr-bⅰ的mrna表达水平降低,hmg-coa还原酶mrna表达水平显著增加,以上3种酶的基因表达差异可能参与导致了该模型血脂代谢紊乱。在该脂质代谢紊乱模型中,分别给予非诺贝特(100mg·kg？1)和阿托伐他汀(50mg·kg？1),每日灌胃1次,连续2周,两种药物均可显著改善其血清脂质代谢紊乱和机体氧化应激及炎症状态。研究提示,雄性金黄地鼠通过连续多次腹腔注射p-407可形成持续性高血脂症,方法简便、形成时间短,且对药物的反应性良好。