异烟肼耐药耻垢分枝杆菌的建立及药物敏感性的测定

耐药结核病的涌现,使发展新型抗耐药结核药物变得尤为迫切。本研究选择生长快且无致病性的耻垢分枝杆菌为研究对象,探索快速评价药物抗异烟肼耐药结核分枝杆菌的能力。inha是异烟肼的作用靶点,由于inha的突变或者过表达可以引起结核分枝杆菌对异烟肼耐药性的产生。通过将inha克隆入pmv261中,构建过表达inha的耻垢分枝杆菌。结果显示,过量表达inha的耻垢分枝杆菌对异烟肼的敏感性下降了100倍以上。建立了利用刃天青为指示剂的抗异烟肼耐药株的快速药效评价方法,可快速对药物的活性进行定性或定量评价,为进行新型抗结核药物的高通量筛选和药效评价奠定基础。