马钱子碱与甘草次酸、甘草苷配伍后对大鼠肝脏cyp450的影响(英文)

马钱子碱每日低、中、高(3,15和60mg·kg？1)剂量以及高剂量马钱子碱和甘草次酸(每日25mg·kg？1)、甘草苷(每日20mg·kg？1)配伍,分别对wistar大鼠连续灌胃给药7天后,检测不同给药组对cyp3a、cyp1a2、cyp2e1和cyp2c的酶活性和mrna表达的影响。与对照组相比,高剂量马钱子碱使cyp3a活性下降24.5%,cyp2c的活性下降34.6%,而使cyp2e1的活性提高了146.1%。另一方面,与高剂量组相比,甘草次酸配伍组使cyp2e1的活性降低了51.4%,cyp1a2的活性降低了33.5%;甘草苷配伍组使cyp2e1的活性降低了41.1%,cyp2c的活性降低了37.7%。实验结果表明,马钱子碱和甘草次酸、甘草苷配伍后,可以在一定程度上影响上述cyp450酶的mrna表达和酶活性。因此推测配伍后甘草苷对马钱子碱所致cyp450酶异常变化的拮抗作用,以及甘草次酸对cyp2e1和cyp1a2活性的抑制作用,可能是甘草降低马钱子毒性的重要机制之一。