ph敏感性的tat肽修饰胶束的制备及其体外评价

本文采用具有ph敏感性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶、mpeg2000-dope和tat肽(transactivatoroftranscriptionpeptide)修饰的聚乙二醇化磷脂,以薄膜分散法制备了载阿霉素的聚合物胶束。ph敏感胶束在ph7.4的粒径约为20nm,阿霉素的包封率为(99.1±2.1)%。流式细胞术显示,ph7.4和ph6.8时tat修饰的胶束均可迅速被摄取;而ph敏感胶束在ph7.4时进入细胞较少,ph6.8时进入细胞增多,孵育1h后摄取量接近tat修饰胶束。激光共聚焦显示ph敏感胶束在ph6.8时肿瘤细胞摄取量显著大于ph7.4。结果说明,该胶束具有ph敏感性,ph7.4时屏蔽tat肽,避免其无选择性的透膜进入细胞,而在ph6.8时暴露出tat肽,发挥其进入细胞的能力,介导载药胶束进入肿瘤细胞,实现特异性杀伤肿瘤细胞的目的。此ph敏感胶束是一种有前景的肿瘤靶向给药系统。