短刺小克银汉霉as3.153菌株对丁咯地尔的代谢转化

建立能够模拟丁咯地尔在哺乳动物体内代谢的微生物模型,研究丁咯地尔在微生物体内的转化途径,并应用该模型制备代谢产物。菌株筛选实验中考察了4种小克银汉霉对丁咯地尔的转化能力,确定最佳菌株为短刺小克银汉霉as3.153;然后针对该菌株进行转化条件(培养基初始ph、底物浓度和转化时间)优化,建立微生物模型。应用lc-msn法对转化样品进行分析,共检测到3种代谢产物,其中2种为首次发现的丁咯地尔代谢产物,进一步采用半制备液相色谱法制备获得对位-o-去甲基丁咯地尔和12-c-氧化丁咯地尔。哺乳动物对比实验表明,短刺小克银汉霉as3.153对丁咯地尔的代谢情况与人和比格犬类似,而与大鼠差异较大。