il-1ra-hsa融合蛋白的构建、生物学活性和药动学分析

为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(il-1ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人il-1ra和人血清白蛋白的融合蛋白(il-1ra-hsa)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析。结果表明,融合蛋白保留了il-1ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞a375.s2的il-1受体,有效抑制il-1β诱导人黑色素细胞a375.s2的凋亡;同时,hsa的融合延长了il-1ra血浆半衰期(30倍),显著提高了il-1ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了il-1ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与il-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景。