伊立替康peo-ppo-peo胶束的制备和表征及其降低药物消化道毒性的机制研究

本文以具有乳腺癌耐药蛋白(bcrp)抑制作用的高分子嵌段共聚物peo20-ppo70-peo20为载体材料,制备了包载伊立替康的peo-ppo-peo胶束,并研究其降低药物迟发性腹泻和肠黏膜损伤的机制。采用高表达转运蛋白bcrp的细胞株mdckii/bcrp为模型,在体外考察了高分子材料peo20-ppo70-peo20及其制备的胶束对伊立替康跨膜转运的影响,并在大鼠体内研究了peo-ppo-peo胶束对伊立替康经胆汁排泄、腹泻及肠黏膜损伤的作用。结果表明,peo-ppo-peo胶束可通过抑制bcrp介导的药物外排,从而减少伊立替康经胆汁的排泄量,改善药物引发的迟发性腹泻和肠黏膜损伤,有望成为降低喜树碱类药物消化道毒性的理想载体。