黄芩苷-金属配合物的合成及其抗肿瘤活性研究

利用络合配位法合成黄芩苷-金属（ni2+、co2+、cu2+）配合物（baicalinmetalcomplexes，bmc），紫外光谱、红外光谱、质谱、热重分析、元素分析全表征bmc的组成和结构；mtt法检测bmc对smmc-7721细胞增殖的影响，pi单染法和annexin-v/fitc双染法检测bmc对smmc-7721细胞周期和凋亡的影响，荧光定量rt-pcr法检测bmc对smmc-7721细胞凋亡基因bcl-2、baxmrna的表达，流式细胞仪分析bmc对smmc-7721细胞凋亡bcl-2蛋白、bax蛋白的表达，分析bmc的抗肿瘤活性及其作用机制。结果表明，成功制备了3种新型bmc（摩尔比2：1），解析获得配合物的分子式为na2ni（c21h16o11）2·10h2o、na2co（c21h16o11）2·8h2o、na2cu（c21h16o11）2·8h2o；细胞周期和凋亡检测结果显示，bmc使细胞阻滞于g0/g1期，阻止进入s期和g2/m期；基因及蛋白检测结果显示，在设定浓度及时间条件下，bmc可使smmc-7721细胞中bcl-2基因表达下调，bcl-2表达蛋白明显降低，同时bax基因表达上调，bax表达蛋白明显升高；说明bmc通过阻滞细胞周期、下调bcl-2和上调bax的表达来抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，3种配合物抗肿瘤活性：黄芩苷-铜（baicalin-copper，bc-cu）>黄芩苷-钴（baicalin-cobalt，bc-co）>黄芩苷-镍（baicalin-nickel，bc-ni）>黄芩苷（baicalin，bc），并呈现量-效关系。