强效镇痛剂研究ⅶ.1-β-羟基-3-甲基芬太尼(7302)及有关化合物非对映异构体的合成及镇痛活性

本文报道n-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-n-丙酰苯胺(简称1-β-羟基-3-甲基芬太尼,编号7302)及n-[1-苯甲酰基甲基-3-甲基-4-哌啶基]-n-丙酰苯胺(7303)非对映异构体的合成及镇痛活性。初步结果表明(小鼠,ip,热板法),7302分子中三个手性中心的构型对镇痛活性影响都至关重要。顺-a-7302的强度为顺-b-7302的5.3倍,反-a-7302为反-b-7302的2倍左右。顺-a-7302为四个非对映异构体中作用最强者,为吗啡的6000多倍,为依托芬的3倍左右。