二甲胺四环素增强博安霉素的抗肿瘤转移作用

博安霉素对小鼠lewis肺癌的肺转移有显著抑制作用;用等毒性剂量进行比较,博安霉素的肺转移抑制率高于丝裂霉素。单独给博安霉素(5mg·kg-1)对肺转移抑制率为67%,对其中大转移瘤结(直径>2mm)的抑制率为85%;博安霉素与二甲胺四环素(5mg·kg-1)联合使用时,对肺转移瘤以及时大转移瘤结的抑制率分别为88%和100%,两药相互作用指数cdi<0.5(p<0.01),表明二甲胺四环素能明显增强博安霉素的抗转移作用。酶联免疫测定证明,二甲胺四环素能降低肺巨细胞癌pg细胞iv型胶原酶的表达,fura-2/am荧光法测定,二甲胺四环素能显著降低pg细胞内游离ca2+的水平。本研究结果提示博安霉素与二甲胺四环索联合用药可能有利于控制肿瘤转移,二甲胺四环素的增效机制可能与抑制iv型胶原酶的表达、干扰肿瘤侵袭与转移的过程有关。