吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶c活性的三维构效关系研究

目的：利用本室诱导建立的耐药细胞株k562/a02,研究在体外条件下吩噻嗪类衍生物(ptzs)逆转多药耐药(mdr)活性的构效关系。方法与结果：利用已知pkccys2功能区晶体结构，结合计算化学和分子图形学手段对pkc抑制剂与pkc蛋白分子间可能的相互作用模式进行探讨。结果表明，2位取代各种基团逆转mdr作用强度依次为：coc3h7>cf3>coch3>h。边链哌嗪环4′-位取代基作用强度为:ch3>cooc2h5>c2h4oh。结论：选出代表性化合物测定对鼠脑的抑制活性，初步三维构效关系研究表明，ptzs抑制pkc活性确实与特定的立体结构特征有关。本研究为进一步探索ptzs，pkc和mdr三者间的内在机制和设计有效pkc抑制剂或多药耐药逆转剂提供了新的途径。