骨抑素的结构改造及活性初探

目的：通过结构改造寻找可耐酶解、具有较高生物利用度的骨抑素类似物,且使骨抑素原有的抑制破骨细胞的活性得以保存。方法：采用集组方式进行小规模产物库合成骨抑素类似物。以维甲酸中毒大鼠为骨质疏松的动物模型，进行多轮次集组式筛选。综合分析实验大鼠的体重、跛行状态、全身骨折数、完整股骨数、股骨干重、股骨直径等参数，评价骨抑素类似物的活性。结果：合成了21个骨抑素类似物，其结构由氨基酸分析得到确证。筛选出3个与骨抑素活性相近的产物（g,i,r）。结论：骨抑素分子n与c末端的结构经适当改造后，仍可保留原活性。