紫杉醇长循环固态脂质纳米粒的制备和体内外研究

目的以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒,并考察其体内外性质。方法用“乳化蒸发-低温固化”法制备brij78固态脂质纳米粒(brij78-sln)和poluromicf68固态脂质纳米粒(f68-sln);用透射电镜考察了紫杉醇纳米粒的形态;建立了脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的hplc方法;考察了纳米粒于30％乙醇溶液中的体外药物释放;以市售紫杉醇注射剂对照,测定了两种纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数。结果脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,大小比较均匀。激光散射法测定brij78-sln粒径为(104±29)nm。f68-sln粒径为(220±98)nm。brij78-sln和f68-sln包封率分别为47%和75%。两种纳米粒都缓慢地释放药物,24h后分别释放药物总量的8%和20%。两种纳米粒都可以延长紫杉醇的体内滞留时间,brij78-sln,f68-sln和紫杉醇注射剂的消除半衰期分别为4.88,10.06和1.36h。结论硬脂酸纳米粒可能成为一种新型的药物载体。