脂质体肝实质细胞靶向性研究

目的脂质体经配体修饰后介导受体细胞,以达靶向给药。方法肝实质细胞上无唾液酸糖蛋白受体(asgp-r)的配体无唾液酸胎球蛋白(af)修饰脂质体得af-ssl。将asgp-r重组于脂质双分子膜(blm)得asgp-r-blm,与af-ssl相互作用,监测blm膜电参数变化,确定受体-配体间识别反应;用3h标记方法测af-ssl与肝实质细胞在体内外靶向性;将af-ssl包抗癌药阿霉素(adm),考察其抗癌药效。结果asgp-r-blm稳定时间随af-ssl加入量增加而缩短,表现出明显的量效关系,证明在asgp-r-blm与af-ssl之间有特异识别反应;体外af-ssl与肝实质细胞结合率明显高于无af修饰脂质体ssl(在第10和90min时p<0.05,在第30和60min时p<0.01);抗肝癌疗效,af-ssl组大鼠存活期显著长于无af修饰组,且对心、肾、肺的毒副作用小。结论配体修饰脂质体达到主动靶向对应受体细胞是可行的,本文为脂质体细胞水平靶向给药提供依据。