肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究

目的考察去甲斑蝥素(nctd)微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究去甲斑蝥素微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布、药代动力学和体外药效学。方法用气相法测定小鼠体内去甲斑蝥素含量。数据用3p87处理，得到各主要药代动力学参数。采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法，评价去甲斑蝥素微乳的抗肿瘤活性及其生物安全性。结果微乳平均粒径为(44±9)nm。血浆中成分及制剂中辅料不干扰去甲斑蝥素测定。小鼠静脉注射去甲斑蝥素微乳及其去甲斑蝥素注射液后的药-时曲线均符合二室模型。去甲斑蝥素微乳的药代动力学研究表明，在同剂量条件下，nctd微乳可在体内较长时间保持较高浓度，即可在一定程度上延长体内循环时间；微乳及注射液的auc，mrt，t1/2分别为(29.7±0.9)，(9.25±0.09)mg·h·l-1，(110±11)，(86.7±0.8)，(103±12)，(42±4)h，nctd微乳改变nctd注射剂在小鼠体内的药时曲线和血药浓度的高低，其消除t1/2和mrt比其注射剂分别增加了2.48和1.27倍，auc增加了3.21倍；nctd微乳在肝、肾中的靶向指数分别为0.43和0.12。去甲斑蝥素微乳的生物安全性与其市售注射液比较无显著性差异。结论去甲斑蝥素微乳较去甲斑蝥素注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间。