一氧化氮供体型塞曲司特衍生物的设计、合成和抗哮喘活性

目的寻找新型抗哮喘药物。方法以抗哮喘药塞曲司特(sd)为母核，将不同类型的一氧化氮(no)供体,包括噁三唑类、n-羟基胍类和呋咱氮氧化合物类与其相偶联；通过对乙酰胆碱-组胺所致豚鼠哮喘的抑制作用来评价偶联物的抗哮喘活性；研究偶联物的no释放作用。结果合成了9个未见文献报道的目标化合物i1~9，结构经ir，nmr，ms及元素分析确证。初步药理试验表明，目标化合物i2~7和i9具有显著的抗哮喘活性(引喘潜伏期由sd的10s延长到26~62s)，其中i4,i6,i7的活性强于sd(p<0.05,p<0.01)，体外释放no的cmax分别为0.1878,0.1393和0.2473mg·l-1。结论no供体型塞曲司特衍生物具有进一步研究的价值。