用生物检定法研究力达霉素在小鼠和犬的药代动力学

目的用生物检定法测定力达霉素活性浓度和研究其药代动力学。方法体外细胞毒检测法测定血清力达霉素浓度。结果方法学确证基本符合药代动力学研究要求。小鼠iv力达霉素100,50和10μg·kg-1后浓度曲线符合二房室模型，α和β相t1/2分别是0.77~1.8min和5.6~7.2min。auc分别是2851.3，887.8和166.4μg·min·l-1，随剂量非线性增加。auc增加和抑瘤疗效增长趋势相似。犬iv力达霉素12μg·kg-1后浓度低并迅速下降，auc仅16μg·min·l-1，比小鼠浓度低和消除快。首次给药后15d进行第2次给药，第2次给药浓度低于首次。结论用生物检定法成功测定血清力达霉素浓度和研究其药代动力学。力达霉素药代动力学存在种属、单次及多次给药差别。