9-硝基喜树碱在caco-2细胞模型中的体外摄取、转运及外排动力学

目的研究9-硝基喜树碱(9-nc)的细胞摄取、转运及外排特性。方法一种体外培养的人小肠上皮细胞模型caco-2应用于9-nc的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排动力学研究。评价了时间、温度、ph,p-糖蛋白(p-glycoprotein,p-gp)抑制剂对细胞摄取的影响。采用hplc测定药物含量。结果9-硝基喜树碱以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运。药物的摄取与时间呈正相关，与温度、ph呈负相关。p-gp抑制剂环孢菌素和维拉帕米增加9-nc细胞摄取(p<0.05)。药物从basolateral(b,基底面)到apical(a,肠腔面)的渗透系数papp大于a到b(2.6-6.9倍)。9-nc外排符合二级外排动力学过程，a侧m0［(148.0±2.2)pmol·cm-2］和外排速率(41.1pmol·cm2·min-1)高于b侧的m0［(121±7)pmol·cm-2(p<0.05)和外排速率(29.2pmol·cm2·min-1)(p<0.01)。结论9-nc是以被动扩散方式为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运，并受到p-糖蛋白强烈的外排作用。