甲氧基咔唑类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的设计合成新型甲氧基咔唑类抗肿瘤化合物。方法将4，5-二甲氧基-2-溴硝基苯与甲氧基碘代苯化合物在铜粉催化下经ullmann反应制得甲氧基-硝基联苯化合物，再经亚磷酸三乙酯还原得三种甲氧基咔唑。对9-位氮进行修饰，合成了16个衍生物。利用核磁共振、质谱、红外光谱和元素分析进行了结构确认。结果体外初步抗肿瘤活性测试结果显示，目标物4c，5a，5b，5g，5h，5i，5i，5n和5p对人结肠癌ht-29细胞的ic50值分别12.1，10.6，8.1，3.1，4.4，10.1及9.2μmol·l-1。目标物4a对人口腔上皮癌kb细胞的ic50值为17.7μmol·l-1。结论部分目标化合物对ht-29及kb肿瘤细胞具有较好的抑制作用。