丝裂霉素c在体外和体内对大鼠肝脏cyp2d1/2,cyp2c11和cyp1a2活性的影响

目的研究丝裂霉素c(mmc)在体外和体内对大鼠肝脏cyp2d1/2,cyp2c11和cyp1a2活性的影响。方法用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏p450同工酶活性，并用hplc检测3种同工酶各自底物的特定代谢产物，以计算同工酶活性。结果在体外,mmc可以使地塞米松诱导的大鼠肝脏微粒体cyp2d1/2,cyp2c11和cyp1a2活性分别抑制(19±6)%(p<0.05),(85±10)％(p<0.01)和(36±6)%(p<0.05)，并使β-萘黄酮诱导的cyp1a2活性降低(58±6)%(p<0.01)。在体内，以20%ld50的剂量连续3d或6d腹腔注射mmc对大鼠肝脏cyp2d1/2，cyp2c11和cyp1a2活性的影响无统计学差异。结论在体外mmc可以抑制大鼠肝微粒体cyp2d1/2，cyp2c11和cyp1a2的活性，但在体内对这3种细胞色素p450同工酶活性的影响无统计学差异。