胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在油介质中的稳定性及其对糖尿病大鼠的降血糖作用

目的通过对胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(ipn)在油介质(含有0.5%吐温-20和5%维生素e的豆油)中的稳定性及其口服后对链脲霉素引起的糖尿病大鼠降血糖作用的研究，希望得到一种稳定而有效的胰岛素纳米粒口服制剂。方法依据ipn中的胰岛素含量，ipn的平均粒径和粒子跨度，及其体外释药来评估其稳定性。将ipn分散在含有0.5%吐温-20，ph2.0的水溶液中作为对照。结果研究表明，不论样品是在(25±2)℃条件下避光放置1年，还是在体外与3种消化道酶37℃酶解30min，油介质中的ipn都比水介质中ipn稳定性好。依据单剂量po给药后，在0-144h血糖降低的百分数与时间曲线上面积(aac)可知，poipn的油溶液(50u·kg-1)相对于sc胰岛素(2u·kg-1)的生物利用度为22.4%，明显高于poipn水溶液的相对生物利用度(15.5%)。结论分散在油介质中的ipn具有较好的稳定性和相对较高的生物利用度，因此，含有0.5%吐温-20和5%维生素e的豆油有望成为口服胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的有效而稳定的分散介质。