转染结构性雄烷受体对丝裂霉素c和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响

研究丝裂霉素c(mmc)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮［5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione，629］的细胞毒性，以及结构性雄烷受体(constitutiveandrostanereceptor，car)转染对其生物学效应的影响。将质粒mcar/pcr3转染hepg2细胞，经g418耐药性筛选获得转染car的g2car细胞，以转染空载体pcr3(hepg2/pcr3)作为对照。用rt-pcr检测质粒和cyp2b6mrna的表达，用mtt法评价mmc和629对g2car细胞和hepg2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性。rt-pcr检测到car和cyp2b6mrna在g2car细胞中有表达，在hepg2细胞中无表达；此外，在乏氧情况下，mmc和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(p<0.05)，并且转染car以后，两者的细胞毒性均增加，但对mmc的影响较明显(p<0.05),对629的影响不明显(p>0.05)。提示car可在转录水平调节药物的代谢，提高药物的毒性；cyp2b6可以主要代谢mmc，但不主要代谢629。转染car基因可以增加细胞cyp2b6mrna的表达，并可引起mmc和629毒性的改变。