依托泊苷静脉注射亚微乳的制备及其体内外评价依托泊苷静脉注射亚微乳的制备及其体内外评价

本文旨在制备依托泊苷静脉注射亚微乳(ese)并考察其体内外性质。采用高压均质法制备载药亚微乳，单因素试验考察处方工艺中影响制剂质量的因素，激光散射法和超滤离心法测定其粒径、zeta电位和包封率；长期留样观察其物理稳定性，恒温加速试验-威布尔分布拟合法考察其化学稳定性；以依托泊苷溶液为参比制剂，考察其在大鼠体内药代动力学行为。测得亚微乳平均粒径(189.9±54.6)nm，zeta电位-32.6mv，包封率91.7%。4℃长期留样9个月物理稳定性无显著变化，加速试验预测4℃有效期(t0.9)约为665d。亚微乳和溶液在大鼠体内药代动力学曲线均符合双隔室模型，药时曲线下面积(auc0-t)分别为(18.30±8.74)和(19.32±6.45)μg·h·ml-1。结果表明ese避免了有机增溶剂的使用，物理化学稳定性较溶液显著提高，且未改变体内药代动力学行为。