γ-羟基丁酸受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

研究γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyricacid，ghb)受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。选用ghb受体选择性激动剂ncs-356和特异性拮抗剂ncs-382作为工具药，采用改良的longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(mcao)模型。缺血2h再灌注2h后，动物进行longa法行为功能评分；再灌注24h后，部分动物用ttc染色法测定大鼠脑梗死体积；部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞内游离钙离子浓度；分光光度法测定缺血侧大脑皮质中总一氧化氮合酶(tnos)、诱导型一氧化氮合酶(inos)活性和一氧化氮(no)含量；放射免疫法测定大鼠缺血侧大脑皮层环磷酸鸟苷(cgmp)含量。isc/r组大鼠行为功能评分、脑梗死体积、神经细胞内游离ca2+浓度、cgmp和no含量、tnos及inos活性均显著高于假手术组；ncs-356160μg·kg-1(n1)、ncs-356320μg·kg-1(n2)、ncs-356640μg·kg-1(n3)和尼莫地平600μg·kg-1(nim)组的上述各指标均不同程度地低于isc/r组，而ncs-382640μg·kg-1+ncs-356640μg·kg-1(ncs-382+n3)组则能显著对抗n3组的作用。激动ghb受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与降低神经细胞内游离ca2+浓度，减少no及cgmp含量有关。