化合物exp-2528对angii诱导大鼠脑微血管内皮细胞表达e-selectin和vcam-1的影响

本研究利用体外培养大鼠脑微血管内皮细胞(brainmicrovascularendothelialcells，bmec)模型，探讨了血管紧张素(ang)ii对大鼠脑微血管内皮细胞表达e-selectin和vcam-1的影响及其机制，并评价了新型at1受体拮抗剂化合物exp-2528对其的影响。采用rt-pcr和westernblotting分别检测大鼠脑微血管内皮细胞e-选择素(e-selectin)和血管细粘黏附分子-1(vascularcelladhesionmolecule-1，vcam-1)的mrna及蛋白的表达。结果显示1×10-7mol·l-1angii分别孵育4h和18h可显著促进bmece-selectin及vcam-1的mrna及蛋白的表达，应用氯沙坦和新型选择性at1受体拮抗剂化合物exp-2528选择性阻断at1受体对此有明显抑制作用。同时阻断at1受体和at2受体也可明显抑制angii诱导的e-selectin及vcam-1表达的增加，但是与单独阻断at1受体相比无明显差异。而选择性阻断at2受体对angii诱导的e-selectin及vcam-1的表达无明显影响。以上实验结果提示，angii可通过激动at1受体上调bmece-selectin和vcam-1的表达，参与脑血管疾病的发生发展。