普朗尼克抑制p-糖蛋白药泵的作用

采用caco-2细胞和动物模型，以维拉帕米为阳性对照，考察普朗尼克对塞利洛尔在caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度，计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对p-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示，塞利洛尔caco-2细胞膜转运基底端(bl)到顶端(ap)的透过系数papp大于ap到bl的papp，分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6cm·s-1，且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03)，(0.14±0.04)，(0.11±0.03)与(0.05±0.02)h-1；合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03)，(0.24±0.02)，(0.25±0.03)和(0.23±0.02)h-1；合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02)，(0.22±0.02)，(0.22±0.03)和(0.20±0.03)h-1。可见，普朗尼克通过抑制p-gp外排作用，促进塞利洛尔caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。