经内耳途径靶向脑给药的初步研究

本文探寻经内耳途径输送药物到脑部的可行性，为脑靶向给药提供一条崭新的研究思路。制备醋酸地塞米松(da)固体脂质纳米粒(sln)，建立相应的hplc含量测定方法。经静脉和鼓室注射da-sln，并与地塞米松磷酸钠(dsp)溶液相比较，测定药物在脑脊液(csf)和内耳外淋巴液(pl)中的浓度及药代动力学参数。结果表明，与静脉注射比较，鼓室注射药物在csf的局部生物利用度显著提高，鼓室注射da-sln比静脉注射高2.5倍，鼓室注射dsp溶液比静脉注射高4.3倍。与dsp溶液比较，鼓室注射da-sln能明显增加进入csf的药量和延长药物的作用时间，auc和mrt分别较前者高13和19倍；并且药物在pl中分布减少，其auc低76%。提示经内耳途径给药有望成为一种新的脑靶向方法，值得进一步研究。