大黄素诱导癌细胞凋亡和抑制视黄醇x受体的转录激活功能

大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用，但其作用机制尚不清楚。本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸x受体(retinoidxreceptoralpha，rxrα)的结合和转录活性的调控，并研究了大黄素对肺癌细胞h460和肝癌细胞smmc-7721生长和凋亡的作用。结果发现，大黄素对两种癌细胞有很强的抑制增殖作用，加入rxrα的天然配体9-顺式视黄酸(9-cis-retinoidacid，9-cis-ra)共同处理可显著缓解这种抑制作用。大黄素能浓度依赖地引起两种癌细胞系的凋亡，使细胞核出现碎裂和染色质浓染。报告基因实验发现大黄素对rxrα同源和异源二聚体的转录激活有显著抑制作用。体外的配体竞争结合实验发现，大黄素不直接结合rxrα的配体结合区。蛋白质免疫印迹实验发现，大黄素不影响rxrα的蛋白表达。结果提示，大黄素具有诱导肺癌细胞h460和肝癌细胞smmc-7721凋亡和抑制细胞生长的作用，大黄素抑制9-cis-ra对rxr转录激活作用以及9-cis-ra具有一定程度拮抗大黄素对肺癌细胞h460和肝癌细胞smmc-7721的生长抑制作用，提示大黄素的抗癌作用可能与细胞内rxr的功能有关，并以rxr转录非依赖性的方式起作用。配体竞争结合实验结果提示大黄素可能间接作用于rxr。