吡喃香豆素衍生物对hiv-1的抑制作用及其构效关系

研究香豆素衍生物对人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶(hiv-1rt)、蛋白酶(hiv-1pr)和细胞内复制的抑制作用及其构效关系。不同香豆素衍生物具有抑制hiv-1rt、hiv-1pr活性,且在细胞内显示出抑制hiv-1复制的作用已见报道。本课题根据国内传统药学的特点,考察以天然产物为先导化合物、结合hiv-1蛋白酶三维结构计算机辅助药物设计、合成的四环双吡喃香豆素及其类似物。以hiv-1rt及hiv-1pr以及细胞内病毒复制为靶点,利用酶学模型和细胞培养模型进行药物筛选及其构效关系研究,设计合成的7个化合物的药效学实验结果显示,部分化合物显示了不同程度的抗hiv-1活性。其中v0201作用最强,它对hiv-1pr和hiv-1rt的ic50分别为3.56和0.78μmol?l？1;在pbmc培养实验中,v0201对hiv-1复制的ic50为0.036μmol?l？1。这些结果表明,化合物v0201具有全新结构,可能成为新的先导化合物。