人酸性成纤维细胞生长因子与穿膜肽融合蛋白在鼠体内的药代动力学及血脑屏障通透性研究

研究穿膜肽(transcriptionalactivatorprotein,tat)和人酸性成纤维细胞生长因子(humanacidicfibroblastgrowthfactor,hafgf)融合蛋白tat-hafgf14？154静脉注射(iv)后在大鼠血浆中的药代动力学特性,并探讨其在大鼠和小鼠体内血脑屏障的通透性,为阿尔茨海默症(alzheimer’sdisease,ad)的临床治疗用药提供依据。酶联免疫吸附实验(elisa)检测静脉注射后tat-hafgf14？154在大鼠血浆和小鼠脑匀浆液的含量,免疫组织化学法检测大鼠和小鼠脑中的分布。结果表明,大鼠单次颈静脉注射tat-hafgf14？154300μg·kg？1后,血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,加权为1/c2,属于线性动力学消除,其中,分布半衰期为(0.049±0.03)h,消除半衰期为(0.55±0.05)h。结果提示,tat-hafgf14？154在体内消除较快,可以迅速穿过血脑屏障,分布于大脑皮质和海马区,并定位于细胞核。