ph敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒作为抗肿瘤药物新型载体的初步研究

本文拟构建一种具有ph敏感性的脂质？介孔硅核/壳纳米粒(lipidbilayer-coatedmesoporoussilicananoparticles,lmsns)以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性。采用水热？薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康(irinotecan,cpt-11)的脂质？介孔硅核/壳纳米粒(lipidcoatedmesoporoussilicananoparticlesloadedwithcpt-11,cpt-11-lmsns),并对其进行了形态、粒度和释放度的表征。同时,以人乳腺癌细胞mcf-7为细胞模型,考察了载体的细胞摄取定位、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性。研究结果表明:lmsns在透射电镜下呈圆整球形,平均粒径为(120.27±5.91)nm。载体在体外模拟正常生理环境中cpt-11泄露量低,而在模拟肿瘤胞内环境中快速释药,表明该载体的释药行为具有ph响应性。另外,lmsns可有效提高mcf-7细胞对药物的摄取量,显著增加cpt-11对肿瘤细胞的杀伤力,将cpt-11介孔硅纳米粒(cpt-11-msns)的胞内药物累积量提高2.1倍,半数抑制浓度(ic50)降低1.4倍。