白杨素对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室nox4及nf-κb表达的影响

观察白杨素(chrysin,5,7-二羟基黄酮)对野百合碱(monocrotaline,mct)诱导的肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,pah)大鼠右心室重构的影响及其机制。sprague-dawley大鼠适应性喂养1周,随机分为正常对照组、mct组、mct+chrysin(50mg·kg-1·d-1)及mct+chrysin(100mg·kg-1·d-1)剂量组。mct(60mg·kg-1)皮下注射诱导pah大鼠模型。连续给药4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压(rvsp)、平均肺动脉压(mpap)。分离大鼠右心室(rv)、左心室+室间隔(lv+s)并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算rv/(lv+s)及rv/胫骨长度的比值。he染色观察右心室病理学变化,masson染色观察右心室胶原沉积的变化。比色法测定右心室总抗氧化能力(t-aoc)和丙二醛(mda)含量。qpcr、westernblot和(或)免疫组化检测右心室collageni、collageniii、nadph氧化酶4(nadphoxidase4,nox4)、核转录因子κb(nuclearfactor-kappab,nf-κb)mrna和蛋白表达。结果发现,白杨素连续给药4周后能明显降低mct诱导的pah大鼠rvsp及mpap,减轻rv/(lv+s)及rv/胫骨长度的比值,改善右心室病理变化,降低右心室胶原的沉积及collageni、collageniii的表达,提高右心室t-aoc水平,降低nox4的表达及mda含量,抑制nf-κb的表达。结果表明,白杨素能缓解mct诱导的pah大鼠右心室重构,其机制可能与其抑制nox4介导的氧化应激损伤,进而抑制nf-κb所介导的胶原沉积有关。