胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及口服药效学研究

目的探索可生物降解乳酸/羟基乙酸共聚物［poly(lactic-co-glycolicacid),plga］纳米粒作为大分子蛋白质类口服给药系统的可能性。方法用复乳溶剂挥发法制备了胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒(ins-plga-nps);光子相关光谱法测定了平均粒径;hplc法测定了胰岛素的包封率;放射免疫法研究了纳米粒的载药方式;考察了ins-plga-nps的体外释放特性;评价了口服给予纳米粒对糖尿病大鼠降血糖作用。结果以1%poloxamer188为乳化剂制备的纳米粒,平均粒径为149.6nm,多分散度为0.09,包封率为42.8%;同时抗体捕捉实验发现纳米粒主要以吸附方式载药;胰岛素的体外释放分为两相;以10u·kg-1的剂量给予该纳米粒,4h后血糖浓度显著降低(p<0.05),10h血糖降至最低,药理相对生物利用度(10.3±0.8)%。结论plga-nps可能成为大分子蛋白质药物口服给药的新型载体。