葛根有效成分的代谢研究——ⅲ.葛根素的代谢及其药代动力学分析

本文建立了一个用薄层及紫外光分光光度法分离并测定生物样品中葛根素的方法,并用该法研究了葛根素在大鼠体内的代谢,分析了其药代动力学特点,并观察了口服后在人体的排泄情况。大鼠静脉注射后药物在肾脏含量较高,血浆、肝、脾次之,药物可通过血脑屏障进入脑组织,但脑中含量较低。血浆药-时曲线分快、慢两个时期。根据开放形二室模型数学公式计算葛根素各药代动力学参数为:t1/2(α)=3.0分,t1/2(β)=18.0分,v1=19.9ml,v2=33.7ml,vd=53.7ml,α=0.23/分,β=0.04/分,k12=0.08/分,k21=0.09/分,k0=0.10/分,清除率=2.0ml/分。此结果表明葛根素在体内分布广、消除快、不易积畜。体外实验证明,葛根素可被大鼠血及肝、肾等组织所代谢,且可与肝、肾、肺及血浆蛋白相结合,其与血浆蛋白的结合率达24.6%。大鼠灌胃葛根素后药物吸收较快,但吸收程度较差,灌胃后24小时自粪及胃肠道内容物回收的药物为剂量的37.3%。体外实验证明,葛根素在胃肠道内破坏很少。大鼠灌胃葛根素后24小时自尿及粪分别排出1.85%及35.70%,静脉注射后分别自尿、粪及胆汁排出剂量的37.62%,7.39%及3.65%。正常成人口服葛根素后36小时仅有0.78%自尿排出,72小时自粪排出剂量的73.3%。本文对葛根素及黄豆甙元的代谢特点进行了讨论。