口服二巯基丁二酸的毒性和对铅、铜、锑、锶、铊、钷的促排作用

小鼠一次灌胃二巯基丁二酸(dmsa)混悬剂的ld50为6g/kg,大白鼠为4g/kg。正常狗每天灌dmsa0.5g/kg共6周(5天/周)给药后食量减少,呕吐,体重减轻。血象、血糖、心电图、肝功能和肾功能均无显著变化。解剖一狗见十二脂肠有少量充血。灌服0.2g/kg组无明显症状。兔一次灌服dmsa后半小时,血中sh含量达高峰,5小时内血中sh浓度已明显下降。小鼠皮下注射210pb-醋酸铅后以骨和肾210pb含量最高。静注二巯基丁二酸钠(na-dms)或灌服dmsa可排除体内吸收210pb,二者均非常显著降低骨和肾中210pb。兔皮下注射硫酸铜后,dmsa可明显促进尿铜的排泄。加服nahco3或枸橼酸钠可加强dmsa的排铜作用。小鼠分别肌注125sb-吐酒石、90sr-硝酸锶、204tl-硫酸亚铊和147pm-硝酸钷后立即灌胃dmsa和nahco3,dmsa明显增加放射性金属在尿中排泄。促使125sb排泄增加6倍、90sr2倍、204tl11倍和可提高147pm12倍。血和大多组织中放射性都有降低。上述结果提示口服dmsa可用于金属中毒治疗。dmsa比na-dms稳定低毒,值得继续研究。