创新霉素新全合成路线的探索及其立体异构体的研究

由吲哚出发,经4-三甲基硅吲哚的亲电取代反应,直接得4-乙氧羰甲硫基吲哚;再经c5乙酰化,分子内环化,立体选择性氢化与水解等制得消旋创新霉素。消旋创新霉素与(一)-α-苯乙胺反应,得两个非对映体盐,分别以酸处理,得(—)和(+)-创新霉素;二者经差向异构化,得(+)和(—)-差向创新霉素,经光谱证实其绝对构型分别为3s,4s和3r,4r,分子中的甲基和羧基均以横键为优势构象。在四种立体异构体中,仅(—)-创新霉素有抗菌活性,其它异构体的酯经脱氢,还原、拆分等循环,可转化成具有抗菌活性的异构体。