不同力达霉素与抗vi型胶原酶单抗偶联物的抗肿瘤作用

研究不同偶联方法制备的力达霉素(ldm)与抗iv型胶原酶单抗3g11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用。采用spdp和smbs作为偶联剂，将ldm辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3g11连接，制备免疫偶联物；elisa法测定偶联物的免疫活性，克隆形成法及人ht-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。偶联物保留了单抗3g11对iv型胶原酶的免疫活性，3g11-smbs-ldm对体外培养的ht-1080细胞的杀伤作用强于ldm和3g11-spdp-ldm。动物实验显示，ldm在等摩尔剂量条件下3g11-smbs-ldm的抑瘤率为86.1%，游离的ldm组为71.2%，3g11-spdp-ldm组为77.1%，3g11-smbs-ldm的抑制作用显著增强。3g11-smbs-ldm组动物的平均生存时间延长为163.7%，3g11-spdp-ldm组为125.3%，ldm组为71.9%，3g11-smbs-ldm能显著延长荷瘤鼠的生存期，两个偶联物之间有显著性差异。3g11-smbs-ldm偶联物更具有选择性抗肿瘤作用，疗效显著提高，荷瘤动物生存期延长，毒性明显降低，可能成为新的肿瘤治疗药物。