五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异

体外研究五味子醇甲(schizandrin，sz)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异。制备正常雌、雄大鼠肝微粒体，与sz共同温孵，以高效液相色谱法测定sz及其代谢产物。sz在雄鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率vmax、米氏常数km和清除率clint分别为(21.88±2.30)μmol·l-1·min-1·mg-1(protein)，(389.00±46.26)μmol·l-1和(0.0563±0.0007)min·mg-1(protein)；在雌鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率vmax、米氏常数km和清除率clint分别为(0.61±0.07)μmol·l-1·min-1·mg-1(protein)，(72.64±13.61)μmol·l-1和(0.0084±0.0008)min·mg-1(protein)，雌、雄鼠肝微粒体内sz的主要代谢物不同，分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(m1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(m2b)。酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对sz的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用，西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用。sz在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异，这种差异可能主要是由cyp3a和cyp2c11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的。