含有一个非平面杂环胺配体的新型反铂抗癌药物的水解机理

用b3lyp杂化泛函和等电子聚焦极化连续模型(ief-pcm)研究了trans-[ptcl2(nh3)(am)](am:非平面哌啶或哌嗪)新型反铂抗癌药物的水解反应机理.对经由一般的sn2机理的第一步和第二步水解反应势能面上的稳定点进行了全优化和表征.在水解中,最显著的结构变化发生在反应过渡态和中间体的五配位三角双锥的赤道面上.与经典顺铂(cisplatin)比较,反式[ptcl2(nh3)(piperazine)]的第一步和第二步水解活化能均低于顺铂,而反式[ptcl2(nh3)(piperidine)]的第一步水解活化能稍高于顺铂,第二步水解活化能稍低于顺铂.计算表明,这些含有非平面杂环胺反铂的配合物减小了赤道面上的立体效应和水解势垒.