含平面胺配体的反式二价钯配合物与dna碱基的作用

含大的平面胺配体的二价钯金属配合物在当前的抗肿瘤药物设计中代表着一类具有重要发展前途的先导结构.由于大的平面胺配体具有较大的空间位阻,目前主要的问题是这类化合物能否和dna碱基结合形成单功能和双功能加合物.我们采用密度泛函理论和等电聚焦连续极化(ief-pcm)溶剂化模型研究了trans-pdcl2l2(l:2-羟基吡啶)的钯配合物与dna碱基的作用.该化合物与dna形成单功能和双功能加合物反应的活化自由能均低于铂类抗肿瘤药.所有反应在水溶液中均为放热反应.结果表明,这一大的平面胺配体不会阻碍该化合物与dna碱基形成双功能加合物,而且该化合物与dna的单功能和双功能结合的速率会大于铂类化合物.