3mba类ftsz蛋白抑制剂的分子动力学模拟及抗菌作用机制

采用分子动力学模拟、蛋白质二级结构测定(dssp)、口袋体积测量(povme)以及mm-pbsa(molecularmechanicspoisson-boltzmannsurfacearea)方法,系统研究了金黄色葡萄球菌丝状温度敏感性蛋白z(saftsz)-二磷酸鸟苷(gdp)二元复合物和saftsz-gdp-3mba(3-甲氧基苯甲酰胺)类衍生物三元复合物体系的稳定性、蛋白质二级结构、蛋白质构象、关键残基质心距、活性口袋体积以及相对结合自由能的变化规律.研究表明:当不含抑制剂存在时saftsz-gdp二元复合物体系稳定性较差,其t7loop区域残基(203-209)波动较大,且蛋白二级结构发生明显变化,活性口袋体积急剧减小,底物通道显著变窄且不稳定.而含有抑制剂pc190723、compound1的类衍生物三元复合物体系的表现截然不同,这主要是由于它们均能和活性口袋t7loop区周围残基形成关键性的氢键以及疏水作用,与ftsz蛋白紧密结合.在saftsz-gdp-3mba三元复合物体系中,3mba仅能与活性口袋中部分残基形成疏水作用,与ftsz蛋白亲和力较弱,使其不能稳定地存在于活性口袋中,进一步导致它的抗菌活性明显低于pc190723、compound1.这些发现深入揭示了3mba类衍生物对ftsz蛋白的作用机制和影响规律,为该类ftsz蛋白抑制剂的结构优化和产品开发应用提供了重要的理论依据.