慢性应激性抑郁发生中大鼠眶额叶多巴胺d1受体对谷氨酸及其nmda受体的调节

？本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺d1受体对谷氨酸(glutamicacid,glu)及其n-甲基-d-天冬氨酸(n-methyl-d-asparticacid,nmda)受体的nr2b亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronicunpredictablemildstress,cums)抑郁模型,结合眶额叶微量注射多巴胺d1受体激动剂skf38393和多巴胺d1受体拮抗剂sch23390,运用糖水偏爱测试、悬尾实验和敞箱实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performanceliquidchromatography,hplc)和蛋白质免疫印迹法(westernblot,wb)来检测眶额叶内谷氨酸、多巴胺含量及nr2b和多巴胺d1受体的表达。结果显示,与对照组相比,cums组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且眶额叶多巴胺含量降低,其d1型受体表达降低,谷氨酸含量升高,其nmda受体的nr2b亚基也明显上调;注射skf38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量显著下降,nmda受体的nr2b亚基表达也有所降低;正常大鼠注射多巴胺d1受体拮抗剂sch23390,大鼠表现出和cums模型组相似的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量升高,其nmda受体的nr2b亚基也明显上调。以上结果表明,慢性不可预见性应激可能使眶额叶多巴胺释放减少,从而使谷氨酸过量释放,nmda受体过度激活,导致抑郁发生。多巴胺抗抑郁作用是通过d1型受体抑制谷氨酸及其nmda受体nr2b亚基表达来实现。