应激性抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1a受体的作用及其对nmda受体和ampa受体的调节

？为探讨慢性不可预见性温和应激(chronicunpredictablemildstress,cums)诱发抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1a受体(5-hydroxytryptaminereceptor1a,5-ht1ar)表达与作用,及其对谷氨酸n-甲基-d-天冬氨酸(n-methyl-d-asparticacid,nmda)受体和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionicacid,ampa)受体的影响。通过建立cums动物模型,给应激抑郁模型大鼠海马微量注射5-ht1a受体激动剂、给正常大鼠海马微量注射5-ht1a受体拮抗剂,测量大鼠体重变化率,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用westernblot和elisa方法检测大鼠海马组织中5-ht1ar和nmdar和ampar的关键亚基的表达以及磷酸化水平。结果显示,与对照组相比,cums组大鼠表现出抑郁样行为,海马5-ht1ar、ampa受体的glur2/3亚基表达及磷酸化明显降低,nmda受体的nr1和nr2b亚基表达及磷酸化显著增加;正常大鼠海马微量注射5-ht1a受体拮抗剂way100635,动物行为学表现及ampa受体、nmda受体表达及磷酸化水平均与cums组相同;注射5-ht1a受体激动剂8-oh-dpat能逆转应激诱导的上述改变。以上结果表明,cums诱发抑郁样行为与海马5-ht1ar表达下降,ampar表达量及磷酸化水平降低,nmdar表达量及磷酸化水平升高有关。5-ht通过5-ht1ar产生抗抑郁作用。5-ht1ar激动剂抗抑郁作用与降低nmdar表达量及磷酸化水平,提高ampar表达量及磷酸化水平密切相关。