慢性应激诱导的抑郁小鼠神经肽y的表达及抗抑郁药的作用

？神经肽y是一个多肽，广泛分布于周围和中枢神经系统，以下丘脑的浓度为高，参与机体神经内分泌、情绪、行为等的调节。为探讨慢性应激诱导的抑郁模型小鼠脑内神经肽y(npy)的表达，以及抗抑郁药的作用机理，采用慢性应激与孤养方法，建立抑郁小鼠模型。用旷场行为(open-field)法，观察模型组与正常对照组行为学改变方面的差异。将36只抑郁模型小鼠随机分成盐酸氟西汀组、盐酸阿米替林组、生理盐水治疗组，并与12只正常对照组比较。用半定量逆转录－聚合酶联反应(rt－pcr)法、细胞酶联免疫法及蛋白免疫印迹(western－blot)法、免疫组织化学法，比较四组小鼠下丘脑npy的表达。结果表明：(1)与正常组比较，抑郁模型组小鼠活动总路程与活动次数减少（p<0.01），体重增速下降（p<0.05）。（2）与正常组比较，抑郁模型组小鼠下丘脑npy的mrna表达下降（p<0.01）；经盐酸氟西汀、盐酸阿米替林治疗后，下丘脑npy的mrna及蛋白表达增高，与生理盐水组比较差异显著（p<0.01）。(3)与正常组比较，生理盐水治疗组胞膜和胞质呈棕黄色染色，显示出明显的免疫组化阳性反应；经盐酸氟西汀、盐酸阿米替林治疗后，胞膜和胞质的着色与背景色接近，免疫组化呈弱阳性、阴性反应。提示抑郁模型组小鼠脑内npy表达水平有显著下降，使用抗抑郁药有利于提高脑内npy的mrna及蛋白表达，可能是此类药物产生抗抑郁效应的机制之一。